Pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă

Subiecte Abstract Olanzapina OLZuna dintre antipsihoticele atipice de a doua generație AGAa arătat avantaje relative în aderarea și rezultatele pacientului. Cu toate acestea, OLZ a fost, de asemenea, asociat cu o incidență mai mare a creșterii în greutate decât majoritatea altor SGA. Creșterea în greutate excesivă poate, la rândul său, să contribuie la preocupările de sănătate pe termen lung pentru unele persoane.

Zonisamida ZNSun medicament aprobat în Statele Unite ca adjuvant în tratamentul epilepsiei, are un profil farmacologic diversificat, incluzând blocarea canalului de sodiu, ameliorarea monoaminelor și inhibarea anhidrazei carbonice. De asemenea, s-a raportat că ZNS provoacă scădere în greutate atât la oameni, cât și la rozătoare. Am presupus că acest profil ar putea fi benefic atunci când este administrat concomitent cu OLZ. Pentru a testa această ipoteză, am evaluat efectele OLZ asupra greutății corporale, precum și căile cunoscute pentru a reglementa comportamentul și stimularea alimentării la șobolanii Sprague-Dawley.

Fapte despre Topamax (Topiramat)

Așa cum sa arătat prin expresia c-Fos, am găsit o activare indusă de OLZ în nucleul accumbens și neuronii orexin în hipotalamusul lateral. Sa constatat, de asemenea, o dezvoltare asociată cu OLZ a hiperfagiei, creșterea în greutate și creșterea nivelului de glucoză din sânge la șobolan. Aceste rezultate au fost atenuate și inversate în prezența ZNS concomitent. Aceste rezultate sugerează ipoteza că ZNS poate trata sau poate preveni în mod eficient creșterea în greutate sau modificările metabolice asociate cu SGA.

Vor fi încurajate studii viitoare ale acestei combinații la pacienți prin studii clinice umane proiectate corespunzător. La rândul lor, în cazul în care acestea sunt tolerate, pacienții au raportat o îmbunătățire a calității vieții Ritsner și Gibel, În timp ce pacienții cu schizofrenie au întrerupt tratamentul timpuriu Lieberman et al.

SG:Dead Zone - Gran Comienzo #1 (Noiembrie 2020).

În plus, printre SGA, gradele diferite de creștere a greutății asociate tratamentului și consecințele conexe reprezintă încă o preocupare semnificativă Tarricone et al, Cresterea adipozitatii a fost asociata cu modificari ale glicemiei, insulinei, nivelurilor lipoproteinelor cu densitate joasa si colesterolului Cooper et al,Ebenbichler et al,Henderson et al,Muoio si Newgard, ; Wofford et al,și un risc crescut ulterior pentru diabet, morbiditate și mortalitate Fontaine et al,Newcomer,Strassnig et al, Deși fenomenul de creștere în greutate asociat atât cu FGA cât și cu SGA este bine recunoscut, o înțelegere precisă a mecanismului nu este.

SGA, cum ar fi olanzapina OLZau descoperit că provoacă hiperfagie rapidă și pronunțată la ambii rozătoare Cooper et al. O cale ipotetică pentru această creștere dramatică a consumului alimentar poate fi activarea neuronilor de orexină în hipotalamusul lateral LHiar la rândul său, eliberarea neuropeptidelor cunoscute a fi critice în reglarea greutății corporale Fadel et al. SGA, inclusiv OLZ, au fost, de asemenea, presupuse a afecta acut metabolismul glucozei și budinca de chia arsă de grăsime la insulină Brown și Estoup,eder-Ischia și colab.

Astfel de evenimente adverse sunt probabil asociate cu nerespectarea de către pacienți, limite ale locului pentru atingerea potențialelor avantaje terapeutice SGA și creșterea riscului de decompensare clinică și costuri de asistență medicală Newcomer et al, Aceasta conduce la necesitatea evidentă a unei strategii terapeutice de prevenire sau tratare a creșterilor de greutate asociate SGA.

În unele studii inițiale cu zonisamidă ZNS pentru epilepsie, pierderea în greutate a fost un eveniment advers raportat Tosches și Tisdell, Ulterior, într-un studiu randomizat controlat, Gadde și colaboratorii au raportat că ZNS a cauzat o pierdere semnificativă în greutate la adulții obezi.

McElroy și colaboratorii au sugerat, de asemenea, că ZNS ar putea fi o terapie eficientă pentru tulburarea tulburărilor alimentare. Având în vedere că șobolanul feminin Sprague-Dawley a fost demonstrat a fi un model eficient pentru creșterea greutății induse de OLZ și adipozitatea pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă Albaugh et al,Kalinichev et pierderile de grăsime les mills, ; Raskind et al,am presupus că acest model ar putea fi utilizată pentru a determina profilul ZNS ca o contra-terapie pentru hiperfagia asociată tratamentului SGA, creșterea în greutate sau evenimente metabolice.

Rozătoarele au fost hrănite cu hrană standard Purina Lab Chow nr. Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea instituțională a animalelor de la Centrul Național de Cercetare a Primatelor din Oregon, Universitatea Oregon pentru Sănătate și Știință.

Droguri Dozele de medicamente au fost selectate pe baza unor studii anterioare nedorite privind răspunsul la doză, în concordanță cu alte studii comportamentale și neurochimice publicate, pentru a reduce la minimum efectele secundare dăunătoare, precum și nivelurile sanguine terapeutice aproximative.

Nu s-au constatat reacții de țesut advers care să fie asociate cu oricare dintre medicamentele administrate și toate soluțiile de medicament și vehicul au fost potrivite cu pH fiziologic 7, Tratamentul cu medicamente - studii privind alimentația Pentru a evalua efectele OLZ asupra reglării hrănirii și impactul administrării concomitente a ZNS, șobolanii Sprague-Dawley femele au fost potriviți în funcție de vârstă și greutate g și repartizați aleatoriu la patru grupe de tratament de animale.

Mini-pompe au fost utilizate pentru a furniza cronic OLZ pentru a minimiza modificările legate de stres în aportul alimentar și greutatea corporală asociate cu manipularea zilnică și injecția intraperitoneală IP. Deoarece ZNS nu a putut fi livrat prin mini-pompa osmotică datorită solubilității sale scăzute, au fost necesare injecții de două ori pe zi pentru a menține eficacitatea. Acest protocol experimental a fost utilizat în două experimente separate.

Într-un experiment, șobolanii au fost pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă de două ori pe zi cu ZNS, începând cu 2 zile genotropina pierde în greutate implantarea mini-pompei post-osmotice, pentru a determina dacă tratamentul cu ZNS ar putea inhiba hiperfagia asociată OLZ și creșterea în greutate. Într-un alt experiment, șobolanii au fost injectați cu ZNS de două ori pe zi, începând cu 8 zile după implantarea mini-pompei post-osmotice, pentru a determina dacă tratamentul cu ZNS ar putea inversa hiperfagia asociată OLZ și creșterea în greutate.

Ca control pentru stresul asociat injectării, șobolanii au fost injectați cu un vehicul cu o săptămână înainte de injectarea medicamentului. Alimentarea cu alimente la începutul experimentului a fost disponibilă o cantitate egală de alimente în greutate pentru fiecare animal, iar consumul zilnic de alimente a fost măsurat prin scăderea greutății zilnice a alimentelor rămase din greutatea alimentelor din ziua anterioară aceleiași timp în fiecare dimineață și greutatea corporală au fost înregistrate zilnic.

Semnificația statistică între grupurile de tratament în timp a fost calculată prin ANOVA bidirecțională utilizând teste post-Bonferroni. Tratamentul medicamentos - glucoză din sânge Am studiat schimbările potențiale acute ale glucozei legate de creșterea dozelor asociate cu OLZ, precum pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă impactul co-terapiei ZNS asupra homeostaziei glucozei.

Laboratorul nostru are o vastă experiență și experiență în utilizarea unui model de șoarece de șoarece pentru studii de control glicemic acut Enriori et al, Tratamentul medicamentos-Studiile imunohistochimice Pentru a determina tipurile de celule și regiunile creierului implicate în hiperfagia asociată OLZ și creșterea în greutate, precum și efectele homeostatice ale co-terapiei ZNS, șobolanii Sprague-Dawley femele au fost potriviți în funcție de vârstă și greutate g și repartizate aleatoriu la patru grupe de tratament cu animale.

Prospect Timonil 300 Retard x 50 compr.ret.

Pentru a evalua implicarea neuronală presupusă a creșterii în greutate asociate cu OLZ, neuronii cunoscuți a fi asociate cu comportamentul alimentar orexină și MCH au fost examinați pentru activitatea c-Fos.

Secțiunile au fost incubate cu un anticorp policlonal de iepure sc,Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA îndreptat împotriva terminalului N al moleculei c-Fos umane, anticorp policlonal de capră sc, 1:Santa Cruz Biotechnology îndreptat împotriva terminalului C al peptidei de tip orexin-A uman și un anticorp policlonal de pui T, 1:Bachem, Heidelberg, peptidă de hormon de concentrare a melaninei umane. S-a efectuat imunohistochimia fluorescentă prin incubarea secțiunilor în anticorpi secundari fluorescenți conjugați cu măgarul anti-caprin fluorescein izotiocianat FITC și anticorpi secundari fluorescenți TRITC conjugați cu măceș, 1:Jackson ImmunoResearch în KPBS timp de 2 ore.

Timonil Retard x 50 compr. Prospect Timonil Retard x 50 compr. Cititi cu atentie si in intregime acest prospect inainte de a incepe sa utilizati acest medicament.

Imaginile digitale bilaterale la mărire × 10 au fost dotate cu o rețea folosind Adobe Photoshop și grupul orb la tratament, numărul celulelor c-Fos pozitive care apar rotunde sau ovale și colorați intens negru au fost efectuate pentru fiecare regiune de interes într-un standardizat pentru fiecare creier de șobolan Robertson și Fibiger, Pentru fiecare eșantion din aceeași regiune anatomică de interes, grila a fost plasată în funcție de reperele locale și cu efortul de a plasa grila în mod consecvent pentru toate probele.

Au existat unele variante în dimensiunile fiecărei grile × μmpierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă fiecare regiune de interes diferă în mărime și formă. Valorile sunt prezentate ca numărul mediu de celule c-Fos-pozitive per secțiune creier pentru fiecare regiune analizată.

Regiunile creierului analizate identificate folosind atlasul creierului de șobolan din Swanson, au fost nucleul nucleului accumbens NAcC și coajă NAcSh și LH, datorită activității semnificative observate în aceste regiuni. Au fost analizate în total 4 - 8 secțiuni potrivite anatomic per creier pentru fiecare grup de tratament.

Valorile sunt prezentate ca procentajul neuronilor de orexină care exprimă c-Fos.

Diagnosticul corect de sindrom epileptic permite stabilirea diagnosticului clinic, alegerea tratamentului, aprecierea riscului de recurenţă a manifestărilor critice, identificarea etiologiei şi aprecierea prognosticului. Crizele diurne apar cel mai adesea când copilul este inactiv sau plictisit, fiind corelate cu episoadele de somnolenţă. Semiologia crizelor în principal de tip motor hemifaciale, hemiconvulsive, facio — brahiale şi mai rar de tip senzitivo-motor, implică în general un hemifacies, orofaringele provocând hipersalivaţie, disartrie, sunete guturale sau se poate extinde la membrul superior homolateral.

Semnificația statistică între grupurile de tratament a fost calculată printr-o ANOVA cu două căi, utilizând teste post-Bonferroni. Șobolanii care au primit tratament cu OV au câștigat, de asemenea, o greutate semnificativ mai mare decât șobolanii tratați cu OLZ și ZNS OZ în zilele 8, și au consumat mult mai mult în zilele de perfuzie cu mini-pompă osmotică Figura 1a și b.

Zona umbroasă este perioada de perfuzie a medicamentului, urmată de o perioadă de eliminare a medicamentului.

Epilepsia la copil – cauze, diagnostic, tratament

În plus, animalele tratate cu OLZ OV au continuat să mănânce mult mai multe băuturi decât animalele tratate CV și OZ în zilele 13 și 14 după sfârșitul perioadei de perfuzie cu medicament Figura 1b. Această creștere a eficienței furajului a fost de asemenea observată în zilele 13 și 14 după sfârșitul perioadei de perfuzie a medicamentului în comparație cu CV Figura 1c.

OLZ OV a determinat, de asemenea, o creștere de 23 ori a eficienței medii a furajului 0, 92 ± 0, 04 vs 0, 04 ± 0, 02 față de animalele tratate cu CV și o creștere de 2, 5 ori a eficienței medii a furajului 0, 92 ± 0, 04 vs 0, 39 ± 0, 18 Animalele tratate cu OZ în cursul întregului tratament de droguri Figura 1d. De asemenea, tratamentul cu ZNS a redus semnificativ eficiența alimentării în ziua 5 a perfuziei cu mini-pompă osmotică Figura 1c și a indus o scădere triplă a eficienței medii de alimentare -0, 08 ± 0, 04 vs 0, 04 ± 0, 02 din CV Figura 1d.

Nu au existat diferențe semnificative între greutatea corporală, consumul alimentar și eficiența furajelor între animalele tratate cu CV și animalele cărora li s-au administrat ZNS în plus față de perfuzia OLZ OZ în orice zi de tratament Figura 1a-d.

Astfel, administrarea ZNS nu numai că a determinat scăderea în greutate în cazul animalelor tratate cu vehicule, dar a inhibat și hiperfagia asociată OLZ cronică, creșterea în greutate și creșterea eficienței furajului la animalele tratate cu OLZ.

Aportul alimentar și greutatea corporală au fost măsurate zilnic. Zona umbrită este momentul perfuziei medicamentoase, care este urmată de o perioadă de eliminare a medicamentului. Imagine de dimensiune completă ZNS inversează hiperfagia asociată OLZ, creșterea în greutate și creșterea eficienței alimentării Șobolanii cărora li s-au administrat ZNS timp de 7 zile după perfuzia sub control 8 zile cu mini-pompă osmotică de pierderea în greutate maximă în lună CV au cântărit semnificativ mai puțin în ziua 12 și au consumat în mod semnificativ mai puțin vaccin în zilele decât animalele CV figura 2a și b.

ZNS a indus, de asemenea, o tendință spre o scădere a eficienței furajelor în ziua 12 a perfuziei cu mini-pompă osmotică și o scădere a eficienței medii de alimentare față de CV -0, 05 ± 0, 02 vs 0, 41 ± 0, 04 zilele de tratament ZNS 2c și d. Șobolanii tratați cu OLZ OV au câștigat o greutate semnificativ mai mare în zilele și au consumat mult mai multe băuturi decât animalele CV în zilele ale perfuziei osmotice mini-pompe. Șobolanii tratați cu OLZ OV au obținut, de asemenea, o greutate semnificativ mai mare și au consumat în mod semnificativ mai mult în zilele 13 și 14 în comparație cu animalele OZ figura 2a și b.

În plus, animalele tratate cu OLZ OV au continuat să mănânce în mod semnificativ mai mult vaccin decât animalele tratate CV în zilele 15 și 16 și în ziua 15 comparativ cu OZ după sfârșitul perioadei de perfuzie cu medicament Figura 2b.

Tratamentul cu OLZ a determinat, de asemenea, o tendință spre o creștere a eficienței furajului în comparație cu CV și OZ în zilele ale perfuziei cu mini-pompă osmotică, precum și în ziua 15 după momentul perfuziei medicamentoase Figura 2c.

Concluzie Abstract Obezitatea crește semnificativ riscul de hipertensiune și boli cardiovasculare, care pot fi legate de activarea sistemului nervos simpatic SNS. Supraactivitatea simpatică contribuie direct și indirect la creșterea tensiunii arteriale BP a obezității, inclusiv stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron RAAS.

Animalele tratate cu OV au prezentat de asemenea o creștere triplă a eficienței medii a hranei în comparație cu animalele tratate CV 1, 20 ± 0, 05 vs 0, 41 ± 0, 04 și o creștere dublă față de animalele tratate cu OZ 1, 20 ± 0, 05 vs 0, 65 ± 0, Nu s-au înregistrat diferențe semnificative între greutatea corporală, consumul de alimente sau eficiența furajelor între animalele cărora li s-au administrat ZNS 7 zile după OLZ și animalele tratate cu CV figura 2a-d.

Prin urmare, tratamentul cu ZNS a inversat hiperfagia cronică legată de OLZ, ce să mănânci pentru a maximiza pierderea în greutate în greutate și creșterea eficienței furajelor. Șobolanii tratați cronic cu ZNS în monoterapie și cei cărora li s-a administrat concomitent OLZ și ZNS timp de 5 zile nu aveau niveluri ale glicemiei semnificativ diferite de cele ale animalelor tratate cu CV Figura 3a.

Deși tratamentul cu ZNS cronic numai CZ a crescut glicemia în comparație cu nivelurile de control, tratamentul subcutanat ZNS a redus semnificativ nivelul glucozei din sânge la șobolanii tratați cu olanzapină OZ înapoi la valorile inițiale.

Zonisamida (Zonegran) - Creierul și sistemul nervos - 2020

Creșterea acută asociată cu OLZ în glucoza din sânge fără postul indică faptul că tratamentul cu OLZ singur poate fi un factor independent de greutate în dysregularea glucozei.

Deși tratamentul cu Pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă acut nu a avut niciun efect semnificativ asupra glucozei acute crescute asociate cu OLZ la șoareci, tratamentul subcutanat cu ZNS a determinat reducerea semnificativă a glucozei crescute asociate OLZ la șobolani.

Caseta gri prezintă regiunile în care au fost numărate celulele. Imaginile au fost capturate la mărire × 4. Scala de bara, μm. Toate tratamentele medicamentoase au condus la activarea neglijabilă a neuronilor MCH, iar numărul de neuroni marcat cu orexină și MCH nu a fost semnificativ diferit între grupurile de tratament Tabelul 2. Deși atît orexinul, cît și neuronii MCH pierderi în greutate efecte secundare de zonisamidă asociați cu inducerea consumului de alimente, se pare că mecanismul de creștere a greutății asociate OLZ este independent de neuronul MCH.